伟哥虽好，可不要多吃喔

勃起功能障碍（ED）是指男性阴茎持续不能达到或维持足够硬度的勃起以完成满意的性生活。

美国 40-70 岁男性的 ED 患病率为 52%。我国 ED 患者，30-50 岁的占 60% 以上，40 岁以上 ED 患病率约为 54%，60 岁以上中老年患病率 70%-90%[1]。

西地那非（商品名：万艾可，国内又名伟哥）自 2000 年被引进中国医疗市场以来，为 ED 治疗的第一线用药，处方药片已逾 1000 万片[2]。

然而，关于这个“爆款”药物的药效，评价却是褒贬不一。为什么西地那非的药效因人而异呢？

要回答这个问题，我们需要先搞清楚：阴茎是如何勃起的？

当受到性刺激后，海绵体神经元和内皮细胞上的一氧化氮合酶（NOS）会催化生成一氧化氮（NO），NO 反应后的产物可以激活鸟苷酸环化酶（GC），催化生成环磷酸鸟苷（cGMP)。cGMP 浓度升高，调节离子通道，影响钠离子-钙离子（Na+-Ca2+）交换，使平滑肌细胞胞浆内 Ca2+浓度降低，引起平滑肌松弛，血流灌注增加而使阴茎勃起（如下图）。 

那么，西地那非是如何发挥作用的呢？

西地那非是磷酸二酯酶-5（PDE-5）的选择性抑制剂，PDE-5 功能是降解 cGMP。此药抑制 PDE-5 的活化，从而抑制 cGMP 的分解，达到阴茎勃起的目的（如下图）。

然而，在阴茎勃起的过程中，还有个叫做 GNB3 的基因在悄悄起着作用。

GNB3 基因编码 G 蛋白 β3 亚单位，而 G 蛋白是体内所有细胞胞内信号转导通路的关键蛋白。

若该基因纯合变异（TT 型），可导致 G 蛋白激活通路的效应增强，激活鸟苷酸环化酶（GC）和钙离子通道，从而使得 cGMP 浓度升高，钙离子浓度降低，使用西地那非时更容易发挥药效（如下图）。
 据统计，亚洲人群中 GNB3 基因 TT 型占 23.3%，是西方人群的两倍多。并且研究表明，GNB3 基因 TT 型更不易患 ED[3]。

然而，携带 GNB3 基因 T 变异的人患高血压的风险倍数会增高[4]，并且更有可能（2～3 倍风险）肥胖[5]。

此类药物的不良反应主要有：低血压、心率失常、短暂视觉丧失或视力下降、焦虑、癫痫发作等，严重可导致心源性猝死。

伟哥虽好，可不要多吃喔。

参考文献：
1.刘凌琪, 刘树超.2017. 血管性勃起功能障碍的诊疗现状和研究进展. 国际泌尿系统杂志. 37(6):948-952.
2.商学军. 2012. 西地那非在中国男科临床应用十年回顾. 中华男科学杂志. 18(8):742-746.
3.张正, 陈涛伟, 朱磊磊, 等. 2014. GNB3 基因 C825T 位点基因多态性与勃起功能障碍关联性 Meta 分析. 中国男科学杂志. 28(5):11-14.
4.Siffert W. 2003. G-protein beta3 subunit 825T allele and hypertension. Current Hypertension Reports. 5(1): 47-53.
5.Siffert W, Forster P, Jöckel KH, et al. 1999. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and Black African individuals. JASN. 10(9):1921-1930.